【摘 要】microRNA为真核生物中非编码小分子RNA，存于基因组基因间隔区或者内含子之中，可以和靶mRNA3端非翻译区互补并结合，从而抑制mRNA的降解作用或者介导作用，对基因转录起到调控作用。microRNA对肿瘤、癌症、呼吸系统、糖尿病及炎症等疾病具有重要的作用。本次研究中对microRNA在疾病中的发生、发展作用机制进行简单的阐述。
【关键词】microRNA；疾病；发生；发展；作用机制
【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）22-0-02
microRNA是近年来肿瘤学、生物学等领域研究重要课题，属于非编码基因片段，传统研究认为microRNA对基因表达并没有作用，而新的研究发现，microRNA对生物体基因表达具有重要的调节作用，而且作用更精准，于生物体中对疾病功能的作用机制发现，可以应用普遍联系理论进行探究，报道如下。
1 microRNA起源理论研究
microRNA（简称miRNA）研究最早开始1993年，于小杆线虫内发现了对胚胎后期发育基因具有调控作用的物质，不同miRNA均能参与到基因表达的调解工作中，可以和靶基因形成功能网络，具有广泛的调解作用[1]。MiRNA为近化保守内源性非编码单链小分子RNA，转录后水平的特异性与时序性可以根据降解解作用、抑制作用，起到翻译miRNA，对蛋白编码基因表达起到调节作用，而miRNA广泛存在植物、线虫与各种动物体内，对细胞代谢、分化和凋亡，肿瘤发生和炎症、免疫等均有参与作用。经核输出蛋白转运识别，经胞核转运胞浆，形成双链RNA，降低稳定单链，不稳定单链为成熟miRNA。miRNA主要功能为维持生物体稳态，通过多层面微调，对大量基因表达起到调节作用，而miRNA也可以作为潜在原癌基因或抑癌基因，表达上调时对靶抑癌基因翻译具有抑制作用，降低靶抑癌基因表达。将miRNA应用于肿瘤疾病复发、转移、预后等评估中具有重要作用。
2 microRNA在疾病中的作用机制
2.1 对免疫疾病作用
类风湿性关节炎中细胞分析发现，miRNA-146a存在高表达，检测白细胞介素-1、脂多糖也能诱导产生miRNA-146a，检测白细胞介素-1十分明显，经体外培养发现肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素-1中的miRNA-146a均明显上调。类风湿性关节炎患者的滑膜组织表层、CD68+巨噬细胞中，miRNA-146a的初始及成熟均存在过表达，检测TNF-a的含量也明显增加。骨关节炎滑膜组织miRNA-146a与TNF-a检测较难，而且表达水平较低。这都表明了miRNA-146a水平升高和TNF-a导致炎症反应具有相关性，通过miRNA-146a对RA滑膜组织表达发现，因白细胞介素-1、TNF-a的影响，RA内TNF-a也有持续表达，均为miRNA-146a功能缺陷等原因引起。临床对系统性红斑狼疮并没有明确发病机制，可是研究发现和1型干扰素通路的过度活化、免疫应答异常等相关，其中miRNA-146a对1型干扰素产生与下游通路均有重要的调节作用。
2.2 对炎症的作用
人牙龈成纤维细胞中检出了miRNA-146a表达，表明miRNA-146a对炎症反应具有调节功能。经牙龈卟啉菌和LPS刺激，检测聚合酶链的反应，miRNA-146a抑制剂转染至HGFS，经酶联免疫吸附测定法对表达水平进行检测。对白细胞介素-1与TNF受体相关因子6的检测，发现刺激HGFS中的miRNA-146a表达水平明显高于非刺激HGFS，miRNA-146a致使TNF-a等分泌增加，可见miRNA-146a对促炎细胞因子分泌具有抑制作用。表明，miRNA-146a对牙周发炎具有负调节作用。miRNA-146a对限制过度急性炎症反应具有重要作用，通过抑制炎症因子释放，起到降低炎症反应损伤机体的作用。
2.3 对内分泌疾病的作用
糖尿病愈合障碍研究发现[2]，miRNA-146a水平可以减少创面的炎症，提高创面愈合，表明miRNA-146a可以用于糖尿病创面愈合治疗功能靶点。胰腺miRNAs改進实验发现，miRNA-7为重要靶基因，可以抑制α与β细胞的分化，对胰岛素启动子活性影响，保证内分泌细胞的分化控制。
2.4 对癌症疾病的作用
有研究发现[3]，miRNA失调会促进癌症进展，检测肺癌标本发现miRNA-138表达明显减少，还能抑制特异性蛋白酶1表达。当miRNA-138出现高表达时和肺癌细胞增殖、集落低表达具有相关性。肺癌细胞内miRNA-138和特异性蛋白酶1级联反应、放射增敏作用具有相关性，可以作为放射治疗靶标。抑制miRNA-146a表达，可以对活性氧产生起到抑制作用，消除顺铂治疗的毒性作用，维持过氧化氢酶表达对活性氧水平起到抑制作用。
综上所述，对microRNA研究的不断涌现，对生物体作用也越来越明显，但是对不同靶基因的选择，互相间的协调等问题仍需进一步研究，用于疾病治疗靶点，降低疾病严重程度，为疾病治疗带来新的成果。
参考文献
李胜楠，关雪莲，龚光清，等. MicroRNA在脑梗死危险因素中的研究进展[J].微量元素与健康研究，2017，34（3）：76-78.
卢怡，彭友俭. MicroRNA在口腔疾病中的研究进展[J].临床口腔医学杂志，2018，34（4）：247-250.
张恒，多杰. MicroRNA在部分呼吸系疾病中的研究进展[J].临床肺科杂志，2016，21（2）：344-346.