【摘要】 目的探讨2型糖尿病(D2 m)患者血清肿瘤标志物CA125和CA199含量变化及临床意义。 方法用化学发光法测定100例正常人和110例D2 m患者血清中CA125和CA199含量。 结果正常对照组CA125含量为（11．5±4．1） U/ml，CA199含量为（10．8±3．5） U/ml；D2 m患者血清中CA125含量为（20．6±10．6）U/ml，阳性率为13．6%,CA199含量为（12．1±4．0） U/ml，阳性率为0．9%。 结论D2 m患者血清肿瘤标志物CA125含量较正常对照组增高（ P <0．05），而CA199则无显著性差异。CA125升高可见于非恶性疾病。
【关键词】2型糖尿病；肿瘤标志物CA125，CA199；非恶性疾病
The significance of dectecting the serous concentration of CA125 and CA199 in the patient with diabetes mellitus 2
LIN Zhi-fang，CEN Li-lian,LI Hai-zhu，et al.The First People’s Hospital of Zhaoqing; Zhaoqing 526021,China
【Abstract】 ObjectiveTo explore the serous concentration and clinical significance of tumor marker CA125 and CA199 in the patients with diabetes mellitus 2(D2 m). MethodsThe serous concentration of CA125 and CA199 were detected in 110 D2 m patients (D2 m group),100 normal persons as control group. ResultsThe serous concentration of CA125 and CA199 was respectectly （11．5±4．1） U/ml and （10．8±3．5） U/ml in control group,and （20．6±10．6）U/ml(positive ratio 13．6%),（12．1±4．0）U/ml (positive ratio 0．9%) in D2 mgroup. ConclusionThe serous concentration of CA125 in patient with D2 mis higher,compared with control group（ P <0．05）,and there is no significant in CA199．The high concentration of CA125 can appear in the nonmagnifiant diseases.
【Key words】Diabetes mellitus 2; Tumor marker CA125,CA199; Nonmagnifiant diseases
CA125和CA199等肿瘤标志物已广泛用于临床肿瘤诊断，检测肿瘤复发和转移及评价治疗效果等方面。虽然可作为一种鉴别良恶性疾病非侵入性检测手段，然而这种肿瘤相关抗原不具有组织或肿瘤的特异性是存在肿瘤患者血清中的一种糖蛋白[1]。目前，CA125和CA199分别是诊断卵巢癌、子宫癌和消化道肿瘤的相关肿瘤标志物[1-2]，但有文献报道CA125和CA199升高同样见于非恶性疾病中，故本文对2型糖尿病（D2 m）患者的CA125和CA199检测结果作了初步探讨。
1 材料与方法
1．1 研究对象 正常对照组100例，男47例，女53例，年龄23~60岁，均系本院健康体查职工，否认糖尿病、肿瘤史，否认家族糖尿病、肿瘤史。
D2 m组110例，男48例，女62例，年龄30~73岁，均系肇庆市第一人民医院住院患者，其中67例患者伴有糖尿病肾病。所有患者符合1999年WHO专家委员会报告修订糖尿病诊断标准。67例糖尿病肾病患者根据肾功能损害的程度对肾功能衰竭进行分期：氮质血症期 GFR减少至正常的约25%~50%，出现氮质血症，血肌酐高于正常，但<450 μmol/L；肾功能衰竭期 GFR减少至正常的约10%~25%，血肌酐上升至约为450~707 μmol/L；尿毒症期 GFR减少至正常的约10%以下，血肌酐>707 μmol/L。CA125测定结果>68．6 U/ml为阳性，CA199测定结果>37 U/ml为阳性。
1．2 检测方法
1．2．1 标本采集 清晨空腹静脉采血3 ml，2 h内离心取血清250 μl，当天测定每份标本。
1．2．2 仪器和试剂 采用美国拜耳公司提供的ACS180 SE全自动化学发光分析仪和日立7170A全自动生化分析仪。由德国拜耳公司配套提供CA125和CA199试剂盒，生化检测项目试剂由中生生物公司提供，严格按程序操作，每批做好质量控制。
1．3 统计学处理 CA125和CA199测定结果以均值±标准差( x ±s )表示。2型糖尿病组和正常组CA125、CA199值进行 t 检验，2型糖尿病组和正常组间阳性率行 χ2检验。
2 结果
2．1 正常组和2型糖尿病组CA125、CA199测定结果。
由表1可见T2DM组患者血清CA125含量较正常人高（ P <0．05）。T2DM组患者血清CA199含量与正常人比较差异无统计学意义（ P >0．05）。
2．2 T2DM组患者CA125、CA199发现阳性结果。
由表2可见D2 m组患者血清CA125阳性率较正常人高，且统计学上有明显差异。
3 讨论
CA125、CA199作为肿瘤标志物对妇科肿瘤及消化道肿瘤的诊断有重要的检测价值。CA125是Bast[3]最先报道的癌抗原，用卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞OVCA433免疫鼠作杂交培养，获得单克隆抗体OC125，能特异性的与卵巢癌患者血清中相关抗原CA125结合，属卵巢相关抗原，CA125在浆液性卵巢癌中发生率可达82%[4]，但在正常人血清中也发现约1%的阳性率。国外已有文献报道CA125升高同样见于多种良性疾病，如妇科子宫内膜异位症、子宫肌腺症、异位妊娠、子宫纤维瘤、良性卵巢囊肿、盆腔炎症及结核，还有肝硬化腹水、自发性细菌性腹膜炎、恶性腹水、心力衰竭等[5]。本研究发现D2 m患者血清CA125阳性率较正常人高，阳性率为13．6%，而正常人无阳性发现；而CA199则无显著性差异。即CA125升高同样见于D2 m患者中，而CA199则无明显升高。另外本研究发现67例D2 m肾病患者血清CA125在尿毒症期患者的阳性率(19．4%)与肾功能衰竭期的阳性率(2．98%)及氮质血症期的阳性率(0%)比较差异有统计学意义（ P <0．05），其升高的原因目前仍不清楚，查阅相关文献，未发现相关报道。
糖尿病肾病患者出现尿毒症时，体内有200种以上物质的水平比正常人高，其中有些物质在血中浓度正常时，对人体无害，但当血中浓度过高时，即有毒性作用。目前引起重视的毒性物质包括：小、中、大分子物质，这些物质在体内积聚，是引起尿毒症症状、代谢紊乱和多系统功能失调的主要原因之一。故容易引起心力衰竭、结核、及各种感染等，与某些报道CA125升高同样见于多种良性疾病的结果有相符之处，但笔者认为其升高机制有待进一步研究。
糖类抗原CA199是Koprowski等于1979年用人的结肠癌细胞株免疫BALB/C纯种鼠并与骨髓瘤进行杂交所得的一株编号为1116NS19-9的单克隆抗体，该抗体能与一类与肿瘤相关的糖原起反应，该单抗体所识别的抗原命名为糖类抗原CA199）是一种肿瘤相关抗原，与Lewis血型成分有关，可存在于正常组织细胞上，并非肿瘤细胞所特有，主要在胎儿的胃、肠和胰等上皮细胞发现，正常人胰腺、胆管的细胞及胃、结肠子宫内膜和唾液腺上皮等亦可合成[6]。本研究表明T2DM患者血清CA199阳性率与正常对照组比较差异无统计学意义（ P >0．05）。
肿瘤标志物不仅发生在癌变时，也受炎症、性别、年龄等因素影响。因此，我们认为判断临床检验结果时，血清CA125、CA199升高时，应结合其他检查全面考虑，不可盲目认为CA125或CA199升高即为恶性疾病。
参考文献
［1］余剑英,李菁.血清CA242、CA125、CA199含量对消化系肿瘤的诊断价值.实用预防医学,2005,12(4);787-788.
［2］ 唐勇.血清CA125与卵巢癌相关研究进展.国外医学妇产科学分册,2003,30(2)：101-104.
［3］ 马寄晓,刘秀杰.实用临床床核医学.原子能出版社，2002,5：462.
［4］ 陈明春,陈宜芳，郑政修，等.系统性红斑狼疮女性患者血清3种肿瘤标记物的测定.新医学,1999,30(8)：445-447.
［5］ 邱娟,谭政良，等.系统性红斑狼疮女性患者血清CA125、CA199化学发光发测定的临床应用.中国现代医学杂志,2003,13(17)：93-95.
［6］ 徐美华,张桂英,张鹏.CA125在结核性腹膜炎患者中的临床意义.世界华人消化杂志,2005,13(9);1156-1157.