[摘要] 目的 探讨西替利嗪片、氮卓斯汀鼻喷剂联合应用于过敏性鼻炎中的治疗效果。方法 选取2014年3月～2016年3月我院收治的过敏性鼻炎患者70例，分为研究组35例和对照组35例，对照组采用常规治疗，研究组予西替利嗪片、氮卓斯汀鼻喷剂联合治疗，对比分析两组的临床治疗总有效率、满意度、不良反应及患者出现喷嚏、鼻痒、流鼻涕情况。结果 研究组患者的临床治疗总有效率、满意度、不良反应发生率及患者出现喷嚏、鼻痒、流鼻涕情况均优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 西替利嗪片、氮卓斯汀鼻喷剂联合治疗过敏性鼻炎能显著提高临床治疗效果及治疗满意度，有效减少不良反应发生率，有利于疾病尽早恢复，且提高患者的生活质量，值得临床广泛推广和应用。
[关键词] 西替利嗪片；联合；氮卓斯汀鼻喷剂；过敏性鼻炎
[中图分类号] R765.21 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）07-0095-04
[Abstract] Objective To study and analyze the curative effect of cetirizine tablets and azelastine nasal spray in the treatment of allergic rhinitis. Methods 70 patients with allergic rhinitis from March 2014 to March 2016 in our hospital were selected and divided into the study group 35 cases and the control group 35 cases. Among them， the control group was given conventional drug therapy，the study group was treated with cetirizine tablets combined with azelastine nasal spray. The overall efficiency of clinical treatment， satisfaction degree of clinical treatment， the incidence rate of adverse reactions after treatment and the incidences of sneezing， nasal itching and unny nose were compared and analyzed between two groups. Results The overall effective rate of clinical treatment， satisfaction degree of clinical treatment， the incidence rates of adverse reactions after treatment and the incidence of sneezing， nasal itching and runny nose were better than those in the control group，there were significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion The combined treatment of cetirizine tablets and azelastine nasal spray in the patients with allergic rhinitis can significantly improve the clinical therapeutic effect and improve the clinical treatment satisfaction， and effectively reduce the incidence rate of adverse reactions， which helps patients to recover soon， improve the quality of life， and is worthy of wide popularization and application clinically.
[Key words] Cetirizine tablets； Combined； Azelastine nasal spray； Allergic rhinitis
过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis，AR）是由IgE介导的鼻黏膜I型变态反应，AR在世界范围内的发病率高达10%～25%，有超过5亿人患有AR[1]，近年来在国内外的发病率呈明显逐年上升趋势。AR是遗传与环境因素共同作用的疾病，主要观点认为AR是一种IgE介导的特异性I型超敏反应，是机体Th1和Th2免疫反应失衡而表现在鼻腔黏膜上的I型变态反应，患者鼻黏膜的反应性增高，表现在临床上为经常出现鼻痒、打喷嚏或鼻塞等症状[2]。这种变态反应是由于患者鼻部出现相对较多的炎性细胞导致的，近年来，我国AR发病率逐年增长，由于AR的临床病理过程相对比较长，且该病具有反复发作的特点，故严重影响患者的日常生活质量[3]。有研究显示，西替利嗪片和氮卓斯汀鼻喷剂联合使用对治疗AR有良好效果。在有效改善患者生活质量同时，显著提高患者治疗满意度。所以，本文将对西替利嗪片、氮卓斯汀鼻喷剂联合应用于AR患者的疗效进行研究、分析。现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院于2014年3月～2016年3月收治的AR患者70例，分为研究组35例和对照组35例，其中，对照组行常规治疗，研究組予西替利嗪片、氮卓斯汀鼻喷剂联合治疗。其中，研究组男19例，女16例，最大年龄73岁，最小年龄18岁，平均年龄41岁。对照组男17例，女18例，最大年龄70岁，最小年龄19岁，平均年龄40岁，两组患者的基础资料比较，差异无统计学意义。本研究履行赫尔辛基宣言相一致原则并获得台州市中心医院伦理委员会认可，患者均已经获知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法
研究组予西替利嗪片、氮卓斯汀鼻喷剂联合治疗，对照组使用氮卓斯汀鼻喷剂治疗，用药方法是患者每天早晚各1次进行鼻孔喷治，对照组坚持治疗2个月；研究组患者服用西替利嗪片（西替利嗪片，商品名：昔利；生产厂家：扬子江制药；规格：10 mg/片×12片；国药准字H19980059），用药方法：患者每天晚上临睡前服用，每次1片，每天1次，同时结合氮卓斯汀鼻喷剂（爱赛平，生产厂家：MEDAPharmaGmbH&Co.KG；规格：10 mL；批准文号：H20100536）治疗，用药方法：患者每天早晚各1次进行鼻孔喷治，研究组坚持治疗2个月[4]。所有参与本研究的患者治疗期间均未使用任何影响治疗效果的其他过敏性治疗药物[5]。
1.3疗效评价
根据鼻症状总分表（total nasal symptom scores，TNSS）评价治疗效果[6]（表1）。TNSS是由评价者于评价时点进行记录，用来评价鼻塞、流鼻涕、鼻痒、喷嚏等症状的严重程度；每个症状按轻重程度分为3个等级：0表示无症状，3表示最严重。疗效指数=（治疗前TNSS-治疗后TNSS）/治疗前TNSS ×100%。显效：疗效指数>75%；有效：疗效指数50%～74%；一般：疗效指数：25%～49%；无效：疗效指数< 24%。并比较两组的临床治疗效果：包括：无效、一般、有效、显效。临床治疗的满意度，包括不满意、满意、十分满意；分别观察治疗组和对照组患者治疗后不良反应的发生率及患者出现打喷嚏、鼻痒、流涕等情况[7]。
1.4 统计学分析
使用SPSS22.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床治疗效果比较
研究组无效1例，一般2例，有效10例，显效22例，总有效率为91.4%；对照组无效9例，一般1例，有效12例，显效13例，总有效率为74.2%。研究组临床的治疗总有效率显著高于对照组，两组临床治疗疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05）。如表2所示。
2.2 两组治疗满意度比较
研究组不满意2例、满意12例、十分满意21例，满意度为94.3%。对照组不满意10例、满意14例、十分满意11例，满意度为71.4%，研究组患者的治疗满意度明显优于对照组，两组临床治疗满意度比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组治疗后不良反应情况比较
研究组患者治疗后发生不良反应2例，发生率为5.7%；对照组患者治疗后发生不良反应8例，发生率为22.9%；研究组的不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.4 两组出现喷嚏、鼻痒、流鼻涕情况比较
研究组患者用药后出现喷嚏现象3例，鼻痒2例，流鼻涕1例，对照组患者用药后出现喷嚏现象7例，鼻痒6例，流鼻涕5例，研究组患者用药后出现喷嚏、鼻痒、流鼻涕例数明显少于对照组，与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
当变应原对AR刺激后，患者产生特异性过敏反应，变应原刺激机体产生的特异性IgE 抗体与患者的鼻黏膜结合，致使鼻黏膜表面上相应的肥大细胞及嗜碱性粒细胞等发生变化，导致鼻黏膜处于极易致敏的状态，当变应原进一步对患者的鼻腔进行刺激时，患者的鼻黏膜表面上相应的肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生特异性的IgE抗体，致使鼻黏膜细胞膜发生变态反应，炎性细胞增加，从而引起AR[8]。鼻用糖皮质激素已经列为治療中-重度AR的首选药物，即使长期使用，其安全性及有效性已经得到广泛的实验室和临床论证。但近期有研究表明，长期使用吸入糖皮质激素对儿童身高存在一定程度的影响，故许多患者及家属对此仍存在较大疑虑，导致此类药物使用的依从性下降，治疗效果有限。
氮卓斯汀作为一种高效的组胺H1受体拮抗剂，没有糖皮质激素所具有的一系列副作用，作为鼻喷剂，此种制剂类型更具有全身吸收量少、副反应少的优点，尤其适合在儿童及青少年中使用[9]。临床上普遍利用氮卓斯汀鼻喷剂对AR患者进行治疗，氮卓斯汀鼻喷剂是一种能有效抑制组胺分泌的长效抗过敏药物，其能有效地稳定患者鼻黏膜上的肥大细胞及嗜碱性粒细胞，且还能有效地起到抗炎的作用，其药理作用是特异性结合H1受体，使得局部的高浓度组胺难以替代，且可以明显抑制肥大细胞释放炎性介质，如组胺、白三烯等，同时可抑制乙酞胆碱在迷走神经的释放，在抑制气道炎性细胞数目的同时降低释放活性，减轻气道高反应性，大大减少变应原吸入后诱发的嗜酸性粒细胞数目，亦同时有抑制巨噬细胞合成ICAM-1和TNF-α的能力[10-12]。在多项临床研究中己经证明了其对AR具有起效时间短、维持时间长、全身副反应少、治疗效果良好的特点[13]。西替利嗪是临床上广泛使用的新型抗过敏药物，能有效地抑制组胺分泌，且是一种活性的代谢产物，药物使用时不需要进行首次肝脏代谢，故药物具有相对较高的治疗安全性[14]。西替利嗪不但在变态反应早期阻断H1受体，同时还对鼻黏膜局部嗜酸细胞和中性粒细胞的聚集具有抑制作用，能促进外周血单核细胞产生IFN-γ，降低IL-10的释放，从而调节变应性鼻炎患者Th1/Th2的失衡[15]。根据美国耳鼻喉-头颈外科学会于2014年出台的《变应性鼻炎临床指南》明确将西替利嗪作为强烈推荐的口服抗组胺药[16]，临床上两种药物均具有疗效好、安全性高等优点，西替利嗪等抗组胺药虽能迅速控制症状，但停药后易复发，单独使用时，部分中-重度AR患者的症状改善不够理想。为此，本研究观察了氮卓斯汀鼻喷剂联用西替利嗪治疗，发现联合用药是治疗AR的优选策略，与近期发表的治疗AR的研究有相同结论。彭国柱[17]研究发现，卡介菌多糖核酸联合西替利嗪滴剂治疗慢性荨麻疹具有复发率低的优点。谢东海等[18]研究表明，氮卓斯汀联合孟鲁司特治疗中重度变应性鼻炎具有协同作用，比单独使用临床效果更好。本研究表明，研究组治疗的总有效率为91.4%，对照组治疗的总有效率为74.2%，研究组的满意度为94.3%，对照组患者满意度为71.4%，研究组的不良反应发生率为5.7%，对照组的不良反应发生率为22.9%，研究组患者用药后出现喷嚏、鼻痒、流鼻涕例数明显少于对照组，与林利虹等[19]的研究结果具有相同的结论。
越来越多的研究提示，调节Th1和Th2免疫反应的平衡对AR具有防治作用，在AR的致病过程中，过敏原由抗原提呈细胞识别、呈递，引起效应细胞分泌细胞因子从而导致过敏。研究表明，调节性T细胞（Treg细胞）在AR的发生及激素抵抗中起到关键作用，Treg细胞在细胞因子的作用下可以向Th1及Th2分化，AR患者血清中IgE水平较正常人高，人体内多种细胞因子可以调节IgE的合成，如IL-4通过多种细胞因子参与对IgE的诱导，其中IFN-γ可以抑制IL-4诱导IgE合成，诱导Treg细胞向Thl细胞分化，抑制向Th2细胞分化。机体IL-4和IFN-γ二者的失衡使机体的免疫反应出现紊乱，从而导致出现过敏反应。朱璐卡等[20]研究表明，在小儿AR的治疗中，西替利嗪和孟鲁司特联合应用可以扭转治疗前患者血清中IFN-γ明显降低、IL-4明显增高的情况，使AR的症状得以控制，表明其作用机制可能与纠正紊乱的IFN-γ与IL-4有关。
特异性免疫治疗被认为是通过免疫调节机制来改变变应性疾病自然进程的对因治疗方法，其中，舌下特异性免疫治疗具有良好的安全性。刘季萍等[21]研究显示，粉尘瞒滴剂治疗不同年龄变应性鼻炎取得了良好的效果，不失为过敏性鼻炎对因治疗的新途径。
本研究表明，AR患者使用西替利嗪片、氮卓斯汀鼻喷剂联合治疗能显著提高临床治疗满意度，减少不良反应发生率、提高治疗依从性，临床上值得大力推广和广泛应用。但上述药物如何通过影响Th1/Th2 细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-4、 IL-5、IL-13、 IL-17）仍不明了，在本研究基础上可以通过进一步检测Th1与Th2型细胞因子治疗前后的差别，以分析其在过敏激发的不同时期的差异、明确关联性，探讨上述药物在AR中的影响因素，以期为AR的干预和治疗提出新思路。
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（收稿日期：2016-11-03）